De această dată, marţi spre miercuri noaptea, dezbaterea – runda a doua – a fost bine pregătită. Recuperat deplin, Barack Obama a făcut dovada posibilităţilor sale. Pe fiecare temă a răspuns prin expunere clară de argumente, privind politica sa, denunţând declaraţiile anterioare ale lui Mitt Romney, ex-guvernator de Massachusetts, contradicţiile acestuia, pentru a-i demonta pretenţiile de accedere la Casa Albă. Obama a reuşit să atace fără a fi marcat de „paralizia” din prima dezbatere. A controlat totul, din debutul dezbaterii. Transformarea sa a fost completă. Şi a reuşit să plaseze toate argumentele în faţa unui Mitt Romney descumpănit: impozite, fluctuaţia imigrării, sănătate. „El a fost mult mai elaborat, mai fluid, mai natural”, a declarat David Brooks, cronicar conservator la New Times. A fost un moment când cei doi candidaţi s-au apropriat periculos unul de celălalt. Un alt moment a fost când Barack Obama a plecat lăsându-l pe Mitt Romney pe locul său, pentru a răspunde dintr-un alt loc al camerei. Pe fond, Barack Obama a explicat bilanţul său, mai bine decât îl făcuse la 3 octombrie la Denver. Dar nu a reuşit să deseneze perspective entuziasmante pentru al doilea mandat. Mitt Romney a marcat puncte pe bilanţul lui Obama. Fără a explica convingător detaliile planului său de a reforma impozitele. Aici contradicţiile au fost aprinse, republicanul menţionând cifra de 23 de milioane de şomeri. S-a arătat bine pregătit pe chestiunea Libiei. Însă credibilitatea sa a fost pusă în discuţie când moderatorul CNN, jurnalista Candy Crowley a confirmat că Barack Obama a folosit termenul de „act terorist”, imediat după atacul de la Benghazin. Echipa lui Obama a invadat sala de presă cu cel puţin cinci minute înainte de încheierea dezbaterii. Robert Gibbs, fostul purtătorul de cuvânt, a glumit astfel: „Diferenţa dintre Obama de la Denver şi cel din această seară?”. „Wheaties” (aceasta este o marcă de cereale considerată a fi „campioană”). Mitt Romney a fost tot timpul anturat de fiul său. La puţină vreme după dezbatere Barack Obama făcea o baie de mulţime, lăsându-se fotografiat cu electoratul de culoare şi tânărul student care-i pusese prima întrebare. Potrivit sondajului CNN, 46% din persoanele care au urmărit dezbaterea l-au dat pe Barack Obama drept câştigător, faţă de 39% care l-au văzut pe Mitt Romney. 73% din repondenţi l-au găsit pe preşedintele actual „mai bun” decât în prestaţia precedentă şi doar 58% au estimat că Mitt Romney ar putea repune economia pe drumul cel bun. Canalul CBS a raportat un ecart similar în favoarea lui Barack Obama (37% la 30%), iar CNBC l-a văzut pe Barack Obama detaşat de contracandidatul său (56% la 39%). Potrivit comentatorului politic George Will, care a văzut „toate dezbaterile prezidenţiale din istoria SUA”, de la Nixon la Kennedy în 1960, cea de miercuri noaptea a fost „cea mai bună, incomensurabilă”.
